Residente llevaba un mensaje pintado en la espalda “Yo soy 132” en apoyo al movimiento que lleva el mismo nombre, compuesto por jóvenes universitarios que han alzado su voz de protesta para que los medios transmitan la información con veracidad y no se oculte información ni se distorsione la realidad. Lograron una de las mejores actuaciones en la historia del evento, en donde Residente se opuso a que interrumpieran su presentación para entregarles los conocidos premios que se habían ganado, que otorgan a los artistas reconocidos: dos Antorchas (de Plata y de Oro) y dos Gaviotas (de Plata y de Oro). Con este álbum la banda recibió diez nominaciones a los premios Latin Grammy, de las cuales logró ganar nueve. En 2008, estrenaron su tercer álbum de estudio titulado, Los de atrás vienen conmigo. El 24 de abril de 2007, Calle 13 lanzó su segundo álbum titulado, Residente o Visitante, al que definieron como «el disco más oscuro, más fuerte y más obsceno que ha grabado el grupo». No solo tuvieron varios días de conversaciones, sino que durante el segundo día de Residente en Londres, sostuvieron un Twitcam a través de la cuenta official @Residente, que fue siendo traducida y subida a la cuenta de Twitter de @WikiLeaks mientras se transmitía en vivo desde la embajada ecuatoriana en Londres.
El día anterior Calle 13 participó en una extensa entrevista realizada por Gabriel Abaroa, Presidente y CEO de la Academia Latina de Artes y Ciencias de la Grabación. Para 2011, Calle 13 comienza el año con tres conciertos en el Luna Park de Buenos Aires, Argentina, y luego continúan hacia el Festival de Viña del Mar 2011 donde se presentaron por segunda vez luego de tres años desde su primera actuación. Un mes más tarde, la Presidenta de Argentina, Cristina Fernández de Kirchner, recibió a René en su despacho de la Casa Rosada para dialogar sobre el estatus colonial de Puerto Rico. Calle 13 cerró su gira de Entren los que quieran en Puerto Rico con un histórico concierto. En noviembre de este año, Calle 13 lanzó «Multiviral», una canción creada en colaboración con Assange, en la que se denuncia la manipulación mediática, la censura y la ocultación de información al público. En 2008 se le diagnosticó un cáncer en el hígado al cual venció, pero en el 2020 volvió a recaer en la enfermedad y fallece el 26 de noviembre de 2020, dejando un legado en el fútbol colombiano. En noviembre realizan el lanzamiento mundial del videoclip «La bala», el último del disco Entren los que quieran y el que trabajaron con el apoyo de UNICEF y Amnistía Internacional.
Durante abril de 2012, René visitó al presidente de Uruguay, José Mujica, para conversar sobre el estatus colonial de Puerto Rico y gestionar el apoyo latinoamericano para su descolonización. En abril René se une a los estudiantes de la Universidad de Puerto Rico que se encontraban en huelga, luchando por una mejor educación accesible. En junio, René tuvo un sorpresivo encuentro con Julian Assange, fundador de WikiLeaks, asilado desde hace dos años en la embajada de Ecuador en Londres. En junio, acudió a la Facultad de Periodismo y Comunicación Social de la Universidad Nacional de La Plata para recibir el Premio Rodolfo Walsh, concedido a la agrupación puertorriqueña por su aporte a la comunicación y la cultura popular. La agrupación se presentó frente a 16 mil seguidores que no pararon de corear los temas. Luego de haber estados censurados en la isla por tres años la banda se presentó en su país natal frente a 30 mil personas y logró un récord de asistencia en conciertos al aire libre en la Isla. La iniciativa nació cuando la cumbre de la Comunidad de Estados Latinoamericanos y Caribeños (CELAC) no incluyó a Puerto Rico debido a su condición colonial.
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